目前，针对非小细胞肺癌三线及四线治疗研究比较多的靶向治疗就是EGFR抑制剂：如吉非替尼、厄洛替尼（特罗凯）、西妥昔单抗以及阿法替尼等等。使用酪氨酸激酶抑制剂，诸如厄洛替尼的重要的预测因子就是EGFR基因突变状态。几项在随机临床试验证实有着EGFR基因突变的患者进行一线或者二线靶向治疗，相对于没有突变的患者而言，更能从靶向治疗中获益。
在一项研究中，采用厄洛替尼进行了一项大型的临床试验，其中的非小细胞肺癌患者也至少接受了两种化疗方案的治疗。作者汇报了厄洛替尼治疗的客观缓解率为 11%，病情稳定的患者占 38%，中位 PFS和 OS分别为 3.2个月和 5.6个月。正像 Kris等人的结果一样，这些作者发现了高客观缓解率与一些特定临床病理因素之间的相关性。
在一项探索如何通过联合治疗提高治疗有效性的研究当中，Dragnev等人评估了厄洛替尼联合贝沙罗汀在三线或四线非小细胞肺癌治疗中的效果。结果发现有效性一般，可能这是由于患者的选择造成的。除了之前所预料到的的高甘油三酯血症以及皮疹之外，作者还发现了更高比例的严重不良反应，如肺出血、咳嗽、嗜酸性粒细胞增多症以及腹痛等等，所有这些不良反应都导致了治疗的中止。
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