今日,礼来(Eli Lilly)宣布,其抗血管生成的单抗药物雷莫芦单抗Cyramza(ramucirumab)与罗氏(Roche)的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)Tarceva(erlotinib,厄洛替尼)构成的组合疗法,作为一线疗法,在治疗携带人表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的初治转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的关键性3期试验中,达到增加无进展生存期(PFS)这一主要终点。
肺癌是导致癌症死亡的最大因素,因肺癌死亡的癌症患者占所有癌症死亡的四分之一。大约10%~20%的西方肺癌患者和40%~60%的亚洲肺癌患者携带激活性的EGFR基因突变。属于受体酪氨酸激酶家族的EGFR,是一种跨膜的促进细胞生长和分裂的生长因子受体蛋白。
EGFR好比是细胞信号途径上的开关,告诉细胞何时适合生长和分裂,何时停止增殖。在健康状态下,EGFR在细胞外的受体部分受生长因子等配体的紧密调控,需要与之相结合后引发受体二聚化,进而激活下游信号通路。但是EGFR细胞内部分的酪氨酸激酶蛋白域的突变,可能造成这些EGFR不需要与配体结合就可以被持续激活,而这会导致异常细胞增殖,并将健康组织转化为癌症。携带EGFR基因突变的患者可能对TKIs的疗法非常敏感。
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