法匹拉韦的药代动力学暴露在美国和非洲患者中低于中国患者,因此模拟可能不适用于不同种族。法匹拉韦暴露的这种潜在的种族间差异可能反映了法匹拉韦药代动力学的更广泛差异,随着进一步试验的进行,这种差异可能会变得更好。这里的模拟应该在Wang等人的特定背景下考虑。18个群体药代动力学数据集和模型,为本练习的法匹拉韦药代动力学参数提供信息。
法匹拉韦(Molnupiravir)在试验中的药代动力学情况
建模方法将k的直接体外外推应用于体内外推在这应该被视为一个主要假设,因为它直接假设体外法匹拉韦媒体浓度代表从药代动力学模型得出的游离血浆浓度,并且伞形K在参数,它整合了各种潜在的吸收和转换过程,可以直接翻译。重要的是,所提出的细胞内预测特定于MDCK细胞中细胞内动力学生成的数据。因此,细胞内FAVI-RTP浓度的准确性将取决于相关人类体内细胞在体外摄取/消除方面的相似性,以及法匹拉韦与其三磷酸化活性形式的代谢活化的速率和程度。尽管法匹拉韦的体内细胞内磷酸化尚未在文献中得到很好的表征,但法匹拉韦细胞内磷酸化为FAVI-RTP的程度与Smee等人看到的相似。MDCK细胞中的也在体外在其他细胞系中得到证实,包括Vero细胞系。鉴于体外和体内细胞内磷酸化之间的相关性已在Vero细胞中用于各种其他NRTIs31,并且法匹拉韦体外磷酸化在MDCK和Vero细胞中相似,通过扩展,MDCK细胞中的体外磷酸化仍然是体内细胞内磷酸化的指标仍然是合理的。.这将是未来工作的合理途径,以研究体外细胞内建模和外推方法与其他核苷类似物的验证,其中合适的细胞内体外和体内数据都存在。
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