几项临床前研究测量了使用莫洛匹韦/莫诺拉韦对宿主DNA的诱变作用。Sheahan等人在测试莫洛匹韦/莫诺拉韦对被MERS-CoV感染的小鼠肺组织的影响时没有发现任何突变积累。他们得出结论,使用莫洛匹韦/莫诺拉韦进行病毒治疗不能掺入宿主细胞DNA中,因此不能诱导其中突变,因为核糖核苷酸可以有效地从真核细胞DNA中去除。在另一项研究中,在体外比较了莫洛匹韦/莫诺拉韦、法匹拉韦和利巴韦林的致突变性;莫洛匹韦/莫诺拉韦在研究的菌落中以剂量依赖性方式显示出抗性,但不抑制细胞生长。
莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦对宿主细胞的作用性
法匹拉韦在耐药菌落的数量上显示出适度但显着的增加,但也未显示出细胞生长的抑制。而利巴韦林几乎没有抗性活性,但抑制细胞生长。他们认为,莫洛匹韦/莫诺拉韦对细胞产生抗性作用的原因可能是由正常代谢途径转化为其中间DNA前体引起的。
马丁内斯研究了莫洛匹韦/莫诺拉韦的抗氧化特性。一般来说,自由基可以被电子供体或电子受体分子猎杀,从而可以防止氧化应激。大多数抗病毒药物如瑞德西韦和利巴韦林都是电子供体,可以通过减少其生命周期中基本步骤所必需的分子来影响病毒感染。这也可能是药物的副作用,因为它们减少了患者生活中的其他必需分子。如果抗病毒药物是可以氧化对病毒和人类都至关重要的分子的电子受体,则可以应用相同的原理。莫洛匹韦/莫诺拉韦是一种电子受体,但不是一种好的受体,这意味着它不是一种有效的氧化剂。因此,从这个角度来看,当它用于对抗COVID-19时,它的副作用可能很小。
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