减肥可以改善超重或肥胖人群的心脏代谢危险因素。强化生活方式干预和药物治疗是最有效的无创减肥方法。比较每周一次2.4mg索马鲁肽semaglutide与安慰剂对超重或肥胖成人的体重管理的效果，作为强化行为治疗和初始低热量饮食的辅助手段。
2018年8月至2020年4月在美国41个地点针对非糖尿病成人进行的随机、双盲、平行组、为期68周的3a期研究(STEP3)(N=611)超重（体重指数≥27）加上至少1种合并症或肥胖（体重指数≥30）。参与者被随机(2:1)服用索马鲁肽semaglutide2.4mg(n=407)或安慰剂(n=204)，两者均在前8周内结合低热量饮食和强化行为治疗（即30次咨询）68周期间的访问）。
共同主要终点是体重变化百分比以及第68周时基线体重减少5%或更多。验证性次要终点包括基线体重至少减少10%或15%。在611名随机参与者中（495名女性[81.0%]，平均年龄46岁[SD，13]，体重105.8kg[SD，22.9]，体重指数38.0[SD，6.7]），567名(92.8%)完成了试验结束时，505名患者（82.7%）正在接受治疗。第68周时，索马鲁肽semaglutide相对于基线的估计平均体重变化为-16.0%，而安慰剂为-5.7%（差异为-10.3个百分点[95%CI，-12.0至-8.6]；P<.001）。与安慰剂相比，更多接受索马鲁肽semaglutide治疗的参与者体重减轻了至少5%（分别为86.6%和47.6%；P<.001）。与安慰剂组相比，索马鲁肽semaglutide组中体重减轻至少10%或15%的参与者比例更高（分别为75.3%vs27.0%和55.8%vs13.2%；P<.001）。与安慰剂(63.2%)相比，索马鲁肽semaglutide(82.8%)的胃肠道不良事件更常见。
在超重或肥胖的成年人中，与安慰剂相比，每周一次索马鲁肽semaglutide作为强化行为治疗和初始低热量饮食的辅助手段，可在68周内显着减轻体重。需要进一步的研究来评估这些发现的持久性。
