细胞外基质(ECM)是胰岛细胞正常内分泌功能的基础，在2型糖尿病的病理生理学中发挥着关键作用。在这里，我们研究了用索马鲁肽semaglutide（一种胰高血糖素样肽1型受体激动剂）治疗的肥胖小鼠模型中胰岛ECM成分（包括胰岛淀粉样多肽(IAPP)）的周转情况。
雄性1月龄C57BL/6小鼠采用对照饮食（C）或高脂饮食（HF）喂养16周，然后给予索马鲁肽semaglutide（每三天皮下注射40μg/kg）1次。额外四个星期（HFS）。对胰岛进行免疫染色并评估基因表达。
比较涉及HFS与HF。因此，索马鲁肽semaglutide可减轻IAPP免疫标记和富含β细胞的β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶(Bace2，-40%)以及乙酰肝素酶免疫标记和基因(Hpse，-40%)。相比之下，索马鲁肽semaglutide可增强基底膜聚糖(Hspg2，+900%)和血管内皮生长因子A(Vegfa，+420%)。此外，索马鲁肽semaglutide还降低了多聚糖4（Sdc4，-65%）和透明质酸合酶（Has1，-45%；Has2，-65%）以及硫酸软骨素免疫标记以及1型胶原（Col1a1，-60%）和6型胶原（Col6a3，-15%）、赖氨酰氧化酶（Lox，-30%）和金属蛋白酶（Mmp2，-45%；Mmp9，-60%）。
索马鲁肽semaglutide改善了胰岛ECM中胰岛硫酸乙酰肝素蛋白多糖、透明质酸、硫酸软骨素蛋白多糖和胶原蛋白的周转。这些变化应有助于恢复健康的胰岛功能环境，并应减少破坏细胞的淀粉样蛋白沉积物的形成。我们的研究结果还为胰岛蛋白多糖参与2型糖尿病的病理生理学提供了额外的证据。
