艾曲波帕Eltrombopag是第一个用于治疗特发性血小板减少性紫癜的口服小分子非肽血小板生成素受体激动剂。本研究调查了艾曲波帕Eltrombopag在健康中国受试者中的药代动力学，并评估了性别和遗传多态性对其变异性的影响。
48名健康受试者接受单剂量艾曲波帕Eltrombopag（25毫克）。使用经过验证的液相色谱-串联质谱法测定艾曲波帕Eltrombopag的血浆浓度，并通过血液检测测定血小板计数。通过Sanger测序对CYP1A2rs762551、CYP2C8*3rs10509681、CYP2C8*3rs11572080、UGT1A1rs887829、UGT1A3rs3806596和BCRPrs2231142多态性进行基因分型。构建了反向传播人工神经网络（BP-ANN）模型，根据生理因素和遗传多态性数据预测药代动力学。
与男性受试者相比，接受单次25mg剂量艾曲波帕Eltrombopag的女性受试者表现出平均最大血浆浓度(Cmax)显着增加，表观清除率显着降低。此外，CYP1A2rs762551C>A单核苷酸多态性影响分布和消除。与纯合A等位基因携带者相比，C等位基因携带者的全身暴露量高出30%，表观清除率低20%。男性和女性受试者的血小板计数从基线到第5天的平均增加百分比分别为9.38%和17.06%。BP-ANN模型具有较高的拟合优度指数，并且预测浓度和测量浓度之间具有良好的一致性(R=0.98979)。
健康中国受试者中性别和CYP1A2rs762551C>A与艾曲波帕Eltrombopag的药代动力学变异性相关。与给予相同剂量的男性相比，女性表现出更好的血小板升高效果。基于生理因素和遗传多态性数据开发的BP-ANN模型有望在药代动力学研究中得到应用。
