NORDIC Ⅶ研究结果显示FLOX联合西妥昔单抗不能进一步改善KRAS野生型患者的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和缓解率(RR)。因此研究者认为,奥沙利铂(Oxaliplatin)可能不是西妥昔单抗的理想配伍,2012年NCCN指南再次删除了FOLFOX+西妥昔单抗用于转移性结直肠癌(mCRC)的治疗推荐。
关于含奥沙利铂方案联合西妥昔单抗未能增强疗效的原因,许多学者进行了深度剖析,认为原因可能有以下几点:一、氟尿嘧啶给药方式:即西妥昔单抗只适合与持续静脉输注的5-FU联合(FOLFOX),而不适合与推注(FLOX)或口服(XELOX)给药的氟尿嘧啶联合;二、西妥昔单抗与卡培他滨联合应用增加了腹泻等毒性反应,以至患者无法耐受继续治疗,治疗周期减少。
这也是导致COIN研究中XELOX联合西妥昔单抗亚组疗效不佳的原因之一;三、西妥昔单抗与奥沙利铂(Oxaliplatin)的配伍拮抗问题:一种猜测认为,奥沙利铂通过快速持续激活Src而激活表皮生长因子受体(EGFR)通路,从而绕开了西妥昔单抗对EGFR通路的抑制。
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