先前进行的三期随机对照临床研究（RCT）比较了化疗联合西妥昔单抗（爱必妥）和单纯化疗治疗KRAS exon 2 野生型不可切除的结直肠癌肝转移的效果。结果显示化疗联合西妥昔单抗可以显著提高肝转移灶转化切除率，客观反应率（ORR），无进展生存期（ PFS）以及总生存期（OS）。三期CRYSTAL 研究和二期OPUS结果同样显示，与西妥昔单抗联合后可以显著提高ORR和PFS。
上述研究均显示KRAS exon 2野生型患者可从西妥昔单抗的治疗中明显获益，但这其中仍有约半数的患者多西妥昔单抗存在原发耐药的现象。因此，目前急需KRAS exon 2以外的生物标记物来帮助我们更加准确地选择对西妥昔单抗敏感的患者，以提高患者获益同时规避治疗带来的风险。
最近，越来越多的证据表明携带RAS基因稀有突变（KRAS codon59, 61, 117, 146和NRAS codon12, 13, 59, 61,117, 146）的患者可能对西妥昔单抗（爱必妥）耐药。同时，EGFR通路中另外两个重要基因BRAF和PI3KCA也得到了一定的关注，但是仍未得到统一的结果。
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