三阴性乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌的约15%,但与高级别肿瘤,早期内脏转移和死亡相关。目前,对于该亚型没有靶向治疗。卡博替尼(Cometriq)是多种酪氨酸激酶的小分子抑制剂,包括MET和介导肿瘤血管生成的血管内皮生长因子受体2。卡博替尼已经在晚期肾细胞癌和转移性甲状腺髓样癌中表现出功效。一项项II期研究中,研究者评估了卡博替尼在转移性TNBC患者中的疗效和安全性。
患者接受中位数为3个周期(9周)的治疗。一名患者在前13名患者中实现了PR,所以研究继续到第二阶段。总共3个患者实现PR。这项研究没有达到在Simon2阶段设计下的临床活动水平。在这些患者中,一个接受了17个周期的方案治疗,并且治疗11.7个月,另一个接受8个周期的方案治疗,并且治疗6.5个月。35例患者中有9例SD持续超过15周。15周时的临床获益率为34%,中位PFS为2.0个月。
安全性方面,卡博替尼(Cometriq)最常见的毒性是疲劳,腹泻,口腔粘膜炎和掌跖红斑)。 有15个3级不良事件,包括升高的天冬氨酸转氨酶,升高的脂肪酶或高血压。 没有4级毒性。12名患者需要减少剂量,其中4名由于PPE,8名由于其他毒性。总体而言,32名患者因疾病进展而停止治疗,3名由于毒性终止。
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