治疗有ALK突变的非小细胞肺癌的第一代药物是克唑替尼(赛可瑞),但是耐药基因突变谱比较复杂,可能会涉及多个ALK基因位点,目前上市的第二代ALK靶向药物包含艾乐替尼(安圣莎)、色瑞替尼(赛立替尼)、布格替尼(布吉他滨),第三代ALK药物劳拉替尼。那患者该按什么顺序使用这些药物呢?
临床试验表明,一线使用克唑替尼似乎不是很有优势,而且克唑替尼对脑部病灶的控制较弱。一线使用艾乐替尼、色瑞替尼则病人获益应该是最好的。二线使用布格替尼的效果似乎优于艾乐替尼。布格替尼一线治疗ALK突变病人的治疗数据,而且最重要的是二代ALK药物对脑病灶的控制能力都不错,这对于病人的生活质量是影响很大的。
一线使用新二代ALK靶向药物比一线使用克唑替尼,不管是无进展生存期(PFS)、脑病灶控制、还是毒副作用上,都是更好的。ALK融合基因发现于2007年,ALK基因融合突变是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的一种驱动基因,突变的形式有过量表达、形成融合基因,发生点突变等等。
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