来曲唑(letrozle)是第三代芳香化酶抑制剂,在乳癌治疗各个阶段的疗效均高于最常用的乳癌内分泌治疗的药物他莫昔芬。主要用于雌激素依赖性肿瘤,尤其是乳腺癌的治疗。随着对其特殊作用机制的认识,越来越多的临床研究表明,来曲唑在促排卵中发挥重要作用。下面来了解一下来曲唑对生殖激素的影响。正常妊娠发生有赖于下丘脑-垂体-卵巢轴的调节,对生殖激素的连续检测有助于了解卵泡发育、成熟、卵子质量、排卵功能及黄体功能等。促排卵药物也主要通过对生殖激素的影响发挥作用。
有氯米芬通过与雌激素竞争受体,抑制雌激素对下丘脑和垂体的负反馈作用,增加FSH 和LH 的释放,促进卵泡的生长发育, 同时由于其长期占据雌激素受体,虽然雌二醇(E2)水平很高,但却出现了子宫内膜薄,宫颈黏液黏稠等抗雌激素的作用, 影响妊娠率。有研究表明,卵泡期(月经周期第7天)来曲唑促排卵周期FSH 水平与自然周期无差异,LH 和雄激素则显着增加,E2明显低于自然周期,这是由于来曲唑阻碍雄激素向雌激素的转化,致外周血雄激素浓度增加而E2浓度降低,从而使内源性促性腺激素分泌增加;
排卵前来曲唑周期的E2水平与自然周期相似, 但平均每个成熟卵泡的E2浓度则明显低,仅为自然周期的一半;黄体期孕酮浓度为自然周期的2 倍,可能与多个黄体形成有关,但也说明来曲唑不影响孕酮的合成,使雌激素/孕酮改变,这更有利于内膜成熟,提高容受性。有研究比较CC,来曲唑及自然周期的激素水平,FSH 和LH 均无差异,认为可能与FSH 及LH 半衰期短(分别为3~4 h 和20 min),每天的血样不能测到血循环中很短时间的增加有关;有氯米芬组的E2水平明显高于自然周期,处于超生理水平,来曲唑组的E2水平低于自然周期,但与有氯米芬相比更接近于生理水平。
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