拉帕替尼单药一线治疗乳腺癌的有效率如何？

　　许多研究证明，人ErbB受体属于I型受体酪氨酸激酶(TK)家族，其中包括EG-FR(ErbB1)、HER2（ErbB2)、HER3(ErbB3) 和HER4(ErbB4)。癌症患者EGFR和HER2受体通常过度表达或发生其它改变。HER2是目前人们认识较为清楚的与乳腺癌关系密切的人类癌基因，它在乳腺癌中的高表达往往预示着易出现淋巴结转移以及肿瘤分化差、预后不佳。随着研究的深入，HER2如今已经成为乳腺癌特异性治疗的靶分子之一。目前，此研究领域的热点是葛兰素史克公司正在研发的一种可逆的酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼。

　　拉帕替尼能有效抑制EGFR和HER2酪氨酸激酶活性，其作用机理为抑制细胞内的EGFR和HER2的ATP 位点，阻止肿瘤细胞磷酸化和激活；通过与EGFR和HER2的同质和异质二聚体结合来阻断下调信号。国际多中心研究表明，在HER2过度表达的乳腺癌患者 （约占全部乳腺癌患者的20％～25％）中，拉帕替尼单药作为一线治疗的有效率为28%，而当其在曲妥珠单抗治疗失败后作为二线药物治疗时，仍具有8%的有效率——相比以往曲妥珠单抗治疗失败后人们在乳腺癌治疗上的无能为力，这一治疗效果无 疑是令人振奋的。

　　更令人欣慰的是在一项刚完成的国际多中心III期临床研究中，研究人员比较了拉帕替尼和卡培他滨联合治疗与卡培他滨单药治疗在曲妥珠单抗治疗失败患者中的疗效，结果表明，联合治疗组患者肿瘤再次生长的中位时间为8.5个月，而单药治疗组患者肿瘤再次生长的中位时间为4.5个月。 此外，由于曲妥珠单抗的分子较大，无法通过血脑屏障，因此无法治疗乳腺癌脑转移灶，而小分子的拉帕替尼则可以通过血脑屏障——在刚完成的一项 II期临床研究中，拉帕替尼显示出可在一定程度上缩小乳腺癌脑转移灶。拉帕替尼的其它优势还包括治疗耐受性良好，其副作用主要为皮疹 和腹泻；无明显的血液系统毒副作用；轻微的心脏毒性；是口服片剂而非静脉药物，因此应用更方便。

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