大量的临床数据显示放疗联合免疫检测点抑制剂如CTLA-4抑制剂伊匹单抗(yervoy)在肿瘤治疗领域极具潜力。放疗产生免疫原性细胞死亡并上调MHC分子,从而激活抗肿瘤肿瘤免疫及促进T细胞表位的分化。通过将上述两种治疗策略联合,放疗能产生原位疫苗及远位效应,而免疫检测点抑制剂可增强T细胞的活化,从而起到协同抗肿瘤的作用。
一项I期临床研究,35名患者中,先接受易伊匹单抗治疗的有2名患者出现剂量限制性毒性,12名患者出现3级毒副反应。31名患者检测到放射野外的治疗反应。3名患者部分缓解,7名患者临床获益。临床获益同样与外周血CD8+ T细胞数量、CD8+/CD4+比例及表达4-1BB及PD-1的CD8+ T细胞比例升高有关,肝脏放疗相较于肺部放疗可产生更高的T细胞活化,表现为外周血表达ICOS、GITR及4-1BB的T细胞比例升高。
总之,立体定向放疗及伊匹单抗(yervoy)联合治疗安全且具有一定的疗效,外周血T细胞表面标志物可预测临床获益,肝脏放疗可产生更加明显的全身免疫活化。上述发现提示其他的免疫检测点抑制剂及临床标志物可能有利于优化治疗。
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