鉴于二代ALK抑制剂Brigatinib(布加替尼)可以很好的穿透血脑屏障,对于ALK阳性的脑转移患者,全脑放疗或立体定向放射治疗(SRS)是否可以推迟进行或完全避免?毫无疑问,全脑放疗相比于SRS,会增加患者后续认知功能障碍的风险。研究显示,单纯SRS治疗癌症相关的脑转移,可以显著延长患者的总生存,控制中枢神经系统转移病灶,且副作用低,在治疗5-10个<3cm的转移灶时疗效不劣于2-4个转移灶。
但在ALTA研究中,70%的患者既往接受过全年放疗,因此很难观察到采用Brigatinib延迟全脑放疗的疗效。尽管有可测量脑转移灶,且既往未接受过放疗的患者,也显示出相似的ORR,但是这部分患者的人数较少,很难外延到真实世界中的患者。有意思的是,我们可以通过ALK TKI一线治疗的数据寻求一些间接证据,ALEX研究显示:
艾乐替尼更卓越的CNS疗效,使得其成为基线合并CNS转移患者的一线优选,此外,其在所有人群中均能显著延长PFS,且耐受性更好,因此已经推荐作为ALK阳性患者一线治疗的最优选择。基于上述证据,对于基线合并脑转移的患者,二代ALK抑制剂已经成为一线标准治疗。布加替尼和艾乐替尼同属二代ALK抑制剂,所有布加替尼也是可以延迟全脑放疗的。
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