T790M突变是EGFR突变非小细胞肺癌患者在服用一代靶向药吉非替尼、特罗凯或阿法替尼后获得性耐药的常见机制,奥希替尼(泰瑞沙)是第三代EGFR抑制剂,其主要用于治疗T790M突变的肺癌患者。在AURA1剂量爬坡研究中,EGFR T790M突变型肺癌患者,对比奥希替尼治疗与铂类化疗药治疗,奥希替尼具有显著和持久的应答。
如今,在柳叶刀肿瘤学杂志中,AURA2研究結果进一步确定了奥希替尼在更大人群中对EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者具有临床活性,研究报道对于Thr790Met 阴性的患者也具有抑制作用。AURA1试验结果表明依次使用第一或第二代酪氨酸激酶抑制剂20个月以后,接着再使用奥希替尼的PFS与直接一线使用奥希替尼的PFS相似。
一线使用奥希替尼(泰瑞沙)的事实,相当大比例的EGFR Thr790Met突变的患者可能错过在疾病进展后接受奥希替尼的机会。此外,一线使用奥希替尼可能不一定能够阻止与其他代EGFR抑制剂的治疗顺序。同时,奥希替尼也具有比其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂更高的入脑能力,这进一步支持其在EGFR突变的NSCLC中的一线治疗地位。
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