卡非佐米(carfilzomib)是一种静脉给药的不可逆蛋白酶体抑制剂,该药于2015年获批上市,是美国市场首个用于组合疗法治疗复发性多发性骨髓瘤的抑制剂。ARROW研究是比较2种不同的卡非佐米给药方案的首个也是唯一一个随机III期研究。来自该研究的结果显示,患者可以从每周一次carfilzomib方案中获得更好的临床受益。
该研究表明,与每周2次27mg/m2剂量carfilzomib与地塞米松联合治疗方案(每周2次Kd27)相比,每周一次70mg/m2剂量carfilzomib与地塞米松联合治疗方案(每周一次Kd70)具有更优的无进展生存期(PFS)和总缓解率(ORR),同时具有可比的安全性。需要指出的是,每周2次Kd27方案单独用药并未获得批准。
多发性骨髓瘤(MM)是一种无法治愈的血液系统恶性肿瘤,特征为缓解和复发反复循环。该病是一种罕见的极具侵袭性疾病,约占所有癌症类型的百分之一。蛋白酶体在细胞功能和生长过程中发挥重要作用,可降解受损或不再需要的蛋白质。carfilzomib已被证明能够阻断蛋白酶体,导致蛋白质在细胞内过量聚集。在一些细胞中,carfilzomib可引起细胞死亡,尤其是多发性骨髓瘤细胞。
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