尼洛替尼(达希纳)是一种新型的、高选择性的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂,作用强于伊马替尼,不论是伊马替尼耐药细胞株(强20-50倍)还是伊马替尼敏感细胞株(强3-7倍)。Ⅰ期研究发现,尼洛替尼对伊马替尼耐药的CML有效,并且具有良好的安全性。
在这个研究之后,一项Ⅱ期开放性研究评估了尼洛替尼在伊马替尼耐药或者不耐受的慢性期和加速期患者中的安全性和疗效。尼洛替尼用量为400mg bid。慢性期的疗效终点是MCyR,加速期的疗效终点是MaHR。最近报道了对280例慢性期患者随访6个月的中期分析结果。48%的患者观察到MCyR,31%的患者观察到CCyR。长期随访结果证实其长期安全性没有变化。在19个月的随访中,CHR 和 MCyR 分别为94% 和59%。达到的MCyR中位时间为2.8个月。并发现其疗效持久,在24个月时,约78%患者能维持MCyR。随访24个月的OS约为88% ,18个月的PFS 约为67%。
尼洛替尼很少出现体液潴留、水肿或肌肉痉挛。中性粒细胞减少和血小板减少(3-4度)仅见于29%的慢性期患者。胆红素、脂肪酶的升高、低磷酸盐血症、高血糖(3-4度)分别见于17%, 8%, 16% 和12%的慢性期患者。并且上述异常多为短暂的、无临床症状的。QTc延长是尼洛替尼主要的非血液学不良反应,可以通过降低剂量来处理。应当通过心电图检查来监测QTc。电解质的异常应该在开始使用伊马替尼治疗前就予以纠正。
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