利妥昔单抗(美罗华)是通过基因重组技术生产的一种嵌合鼠/人单克隆抗体,能够与位于前B 和成熟B 淋巴细胞的跨膜抗原CD20 特异性结合,引起B 细胞溶解的免疫反应。近年来,利妥昔单抗在多国已被视为天疱疮的一线治疗药物。在一项前瞻性、多中心、随机对照研究中,利妥昔单抗联合短期泼尼松,相较于单用泼尼松治疗寻常型天疱疮, 疗效好且不良反应较少,其中,感染的发生概率为5%。
在我国一项利妥昔单抗联合糖皮质激素治疗难治性大疱病的临床分析中,14例患者中有1例因肺部感染死亡,与患者治疗前较差的免疫状态相关。可见感染是利妥昔单抗治疗最重要的不良反应。利妥昔单抗是否可导致T 细胞削减至今仍存在争议。在利妥昔单抗治疗类风湿关节炎中,陆续有利妥昔单抗致T 细胞减少的报道。
利妥昔单抗导致T 细胞减少的机制尚未明确。除此之外,利妥昔单抗可通过直接或间接途径影响T细胞数目。直接方面,人类外周血存在一种表达CD20 分子的T 细胞,这种细胞仅占外周CD4+T 细胞的3.2%, 这些细胞可受利妥昔单抗影响而削减。间接方面,B 细胞是重要的抗原提呈细胞,B 细胞的减少可影响T 细胞的活化。
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