尼拉帕尼对于铂耐药和铂抵抗患者有去化疗的作用

　　在卵巢癌的治疗中，铂敏感的患者很好管理，但对于铂耐药和铂抵抗的患者处理起来则非常棘手，这类患者大约占所有卵巢癌患者的20%，没有可选择的较好的化疗药物。二线治疗包括非铂类和铂类联合的药物治疗效果都相对较差。尼拉帕利作为PARP抑制剂的一种，一经问世，医疗工作者就想到将其用于铂耐药、铂抵抗的患者之中。2018年ESMO会议报道了尼拉帕利用于三线以后的tBRCA突变铂耐药患者，总体客观有效率达33%。目前关于尼拉帕利治疗铂耐药卵巢癌患者的临床研究主要有2 个：

　　（1）尼拉帕利单药治疗的 QUADRA 研究：QUADRA 研究入组经受≥3 线化疗的复发性卵巢癌患者； 2018 ESMO 报道显示，对于 tBRCA 突变铂耐药患者 ORR 33%（Olaparib ORR 30%；Rucaparib ORR 25%）；对于 tBRCA 突变铂难治患者 ORR 19%（Olaparib ORR 14%；Rucaparib ORR 0%），该研究中，尼拉帕利的不良反应与既往报道相似，一般在用药 3 个月内缓解，调整剂量后，毒性均可管理。

　　（2）尼拉帕利免疫检查点抑制剂 Pembrolizumab 治疗铂耐药卵巢癌的 TOPACIO 研究，2018 ASCO报道初步结果，tBRCAmut 患者 ORR 25%，HRD+患者 ORR 25%，tBRCAmut  野生型患者 ORR 24%，HRD  阴性患者 ORR 27%。由此可见，两药联合在 tBRCA 野生型、HRD 阴性患者中的 ORR 与 tBRCA突变、HRD 阳性患者的疗效一致。尼拉帕利联合 Pembrolizumab 在铂耐药、铂难治患者中有良好响应，且并不局限于 HRD 阳性患者。从现有的临床数据看来，尼拉帕尼对于铂耐药、铂抵抗患者有去化疗的作用，可以用非化疗药物来达到和化疗媲美的有效率。

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