多吉美（索拉非尼片）曾在SHARP以及ORIENTAL两项大型的III期研究中显示出其对于原发性肝癌（HCC）患者总生存期（OS）方面的显著优势。鉴于此，2007年，索拉非尼获得治疗进展期肝癌的适应症。由于HCC是一种多通路协同作用的复杂疾病，因此，很难通过阻断某一个靶点达到长期控制疾病进展的效果。
由于MEK抑制剂在动物模型的研究中发挥了索拉非尼增效的作用。因此，MEK抑制剂引起了业界广泛的关注。目前，多项关于索拉非尼联合MEK抑制剂的I期及II期临床研究已开展。拜耳医药公司于2014年已经完成了关于MEK抑制剂 refametinib II期临床研究-BAY 869766，该研究主要目标人群为无法进行手术切除的亚洲HCC患者，入组人群接受了refametinib 50mg2 次/日联合索拉非尼200mg 次/日的治疗。
主要研究终点为疾病控制率（DCR），最终DCR达到44.8%，尤其在RAS突变的人群中两药联合的获益最大。且绝大多数患者可耐受毒副反应。另一项称作SEARCH的III期临床研究中，入组的159例HCC患者其中6例表型为KRAS或者NRAS基因突变，这6名患者最终对索拉非尼+/-厄洛替尼治疗无效。上述证据表明，索拉非尼片联合MEK抑制剂在晚期HCC患者的治疗中具有不错的前景，其优势人群可能是RAS基因突变的HCC患者。
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