尼拉帕尼(Niraparib)是一种针对PARP基因的靶向药物,它不是对所有癌症都有效,而是主要针对有BRCA1/2基因突变的病人。为什么尼拉帕尼对BRCA突变癌细胞特别有效?这是因为PARP和BRCA是细胞内负责修复DNA突变的两个主要基因,由于环境的影响,身体内的DNA随时都在发生突变,但由于PARP和BRAC存在,保证了DNA突变后,99.9999%以上都能被顺利修复,不然癌症发病率会比现在高得多。
BRCA突变对癌细胞来说是双刃剑。一方面,它是优势。因为它能更快地积累基因突变,进化得更快,更容易产生耐药性,等等。另一方面,它是劣势。因为已经没有BRCA的癌细胞,如果再没有了PARP,就彻底失去了修复DNA的能力,这会导致极度混乱,细胞很快就会死亡。即使癌细胞也不行。由于已经没有BRCA,癌细胞变得非常依赖PARP。一点混乱是优势,彻底混乱谁都受不了。
使用尼拉帕尼,BRCA突变的癌细胞会彻底无法修复DNA,因此崩溃,而正常细胞因为还有BRCA存在,没有PARP仍然能修复DNA,只是效果差一些,但能够存活。这就是PARP抑制剂作为靶向药物,选择性杀死BRCA突变癌细胞的原因。尼拉帕尼是第二个上市的PARP抑制剂,去年阿斯利康已经上市了PARP抑制剂Olaparib(也叫Lynparza)。
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