三阴乳腺癌因其ER、PR及HER2均阴性而得名,所以对CDK4/6抑制剂、氟维司群等无效,对抗HER-2靶向新药也是不敏感。今年的ASCO会上报道了一项2期临床研究结果显示,PARP抑制剂尼拉帕尼(Zejula)联合Pembrolizumab(K药)治疗转移性三阴性乳腺癌(TNBC),疾病缓解率(ORR)达29%,疾病控制率(DCR)49%;携带BRCA突变患者亚组(n=12),疾病缓解率(ORR)达67%,疾病控制率(DCR)75%。
该研究共入组62例患者,其中60例患者可以进行疗效评价。45%的患者既往接受过三线或以上治疗,97%的患者既往介绍过紫杉类药物治疗,63% 的患者接受过贝伐珠单抗治疗,29%的患者对铂类原发耐药。大多数的患者(73%)未携带BRCA突变。11名患者有BRCA突变, 6名有未知BRCA状态。 同源重组缺陷(HRD)检测结果为22例患者为阳性,31例为阴性,9例未知。PD-L1评估为33例阳性,21例阴性,8例未知。
在接受尼拉帕尼联合K药治疗中有60例患者可评估,总的ORR(包括CR和PR)为25%,疾病控制率为DCR (CR+PR+SD)为68%;在铂类原发耐药的患者中,ORR为24%。患者的疗效与标志物的状态无关:在BRCA野生型的患者中,ORR为26% (9/34);在HRD-阴性的患者中,ORR为29%(7/24)。目前疗效持续时间的数据尚未成熟,60%(9/15)有响应的患者仍在接受治疗,超过一半取得疾病控制的患者已经接受了超过6个月的治疗。
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