虽然奥拉帕尼已被批准作为卵巢癌的维持用药,其临床效果也十分显著,但晚期卵巢癌的PARP抑制剂维持治疗仍有很多不完美之处。首先,其最大获益人群是BRCA突变的患者,但这部分病例只占所有卵巢癌的四分之一。寻找类似于BRCA突变的生物标志物,以精准找到更多可能获益于PARPi的患者,是亟需解决的问题。
其次,PARP抑制剂的副反应虽然可控,但也不容忽视。目前,每种维持治疗的PARP抑制剂均会引起乏力、恶心等消化道反应,发生率高达在70%左右。最后,虽然有临床研究探讨原发铂耐药的卵巢癌PARP抑制剂治疗,但现在还不能对这类患者进行有效治疗。而且,在破解PARP抑制剂的耐药,后续治疗联合其他药物等方面,尚无数据支持。
根据获批的BRCA1/BRCA2突变检测方法。目前的临床研究均显示携带这类突变的患者从PAPP抑制剂中获益最大,这是由其作用机制决定的:简单地说,PARP抑制剂阻止了细胞DNA损伤的修复;这种抑制作用对于正常细胞影响很小,但对于携带BRCA1/BRCA2突变的肿瘤细胞是致命的。
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