治疗白血病一直以来都是医药领域中难以攻克的一道难关。尽管近年来不断有研究揭示其发生可能的分子机制,临床上仍然只能沿用40年前的细胞毒类药物治疗方案。这也使得急性髓性白血病(AML)成为了临床最难治疗的疾病之一。最近,Esposito课题组在《Nature Medicine》上发表文章,首次报到了上市药物Olaparib可能对AML具有治疗作用。
2014年,Olaparib作为首个PARP抑制剂被FDA批准上市,用于治疗与BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌患者。Esposito课题组发现小鼠AML1-ETO和PML-RARα细胞DNA损伤程度很高,并且对PARP抑制作用十分敏感,而MLL-AF9细胞则表现出抵抗作用。这说明,PARP抑制剂可能对AML癌细胞具有强杀伤作用。Santos课题组也在《Nature》上发表文章认为,AML细胞中同源基因HOXA9是调节DNA修复的重要部件,其过表达可能是导致其对PARP抑制剂敏感的原因。
在药学科学的顶级期刊上连续发表了多篇文章阐述PARP抑制剂可能对AML具有治疗作用。而PARP抑制剂的研究已经十分成熟,此次报道PARP抑制剂开发出新的适应症,作为新药新用很可能在短期内解决AML临床上无药可用的局面。
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