奥拉帕尼是目前上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶(PARP)类抑制剂,可以抑制DNA的修复,对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应,在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制!
卵巢癌。奥拉帕尼维持治疗既往铂类化疗失败的复发的BRCA胚系突变的卵巢癌患者,PFS达到30.2月(长达2年半),相比安慰剂(PFS只有5.5个月),整整延长了两年多!患者进展及死亡风险下调70%!试验对象:294例BRCA1/2突变复发卵巢癌患者(之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发,最近对含铂方案有疗效。)试验方法:以2:1的比例随机分配到奥拉帕尼维持治疗组(300mg,bid)及安慰剂组,最终主要研究目标PFS(无进展生存时间≈耐药时间)经独立调查(BICR)评估。试验结果:奥拉帕尼治疗组:安慰剂组是30.2个月:5.5个月。(HR0.25; 95% CI 0.18-0.35;P<0.0001)。
乳腺癌。乳腺癌作为女性癌症最常见恶性肿瘤,BRCA1和BRCA2基因的出现使乳腺癌治疗不再局限于传统的治疗方式,靶向药物的使用为BRCA突变型乳腺癌带来了新的治疗手段。结果看出BRCA突变组的结果整体都比野生型组的要好很多。国外研究显示:家族性乳腺癌中大约有15%~20%存在BRCA基因突变,在70岁时BRCA1和BRCA2基因携带者患乳腺癌的累积风险分别为57%~65%和45%~49%。国内数据表明,约10%~15%存在BRCA基因突变,70岁累积患病风险分别为37.9%和36.5%。此外,BRCA基因突变型乳腺癌也能增加对侧的患癌风险。BRCA基因突变携带者癌症发生的高风险,也使得BRCA基因突变的筛查成为必要。BRCA突变型乳腺癌应用辅助性他莫昔芬治疗,能降低50%的同侧乳腺癌复发风险,也能降低对侧乳腺癌的患癌风险,已被FDA批准用于乳腺癌的预防。
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