索拉非尼自上市以来已应用于多种肿瘤的治疗。以下对索拉非尼治疗晚期癌症的研究成果进行回顾。非小细胞肺癌。索拉非尼单药或与其他药物联合,在非小细胞肺癌的一线、二线、三线治疗中都显示出较好结果。E2501研究中,接受索拉非尼单药三线治疗的NSCLC患者,PFS较安慰剂组显着延长(3.6个月对2.0个月,P=0.009)。研究者认为,索拉非尼可改善既往化疗失败患者的生存预后。在其多中心、Ⅱ期临床研究中给予患者索拉非尼+厄洛替尼一线治疗,获得28%的部分缓解率(PR),疾病稳定率(SD)为46%,中位OS达12个月,结果令人鼓舞。此外,该研究还对循环血管内皮细胞和血浆血管内皮生长因子水平进行了探索性分析,结果显示索拉非尼对肿瘤血管生成有抑制作用。肿瘤代谢活性(SUV)下降35%,且与有效率(RR)显着相关。
乳腺癌。在Ⅰ期、Ⅱ期临床试验中,索拉非尼被应用于局部晚期或转移性乳腺癌以及高风险早期乳腺癌的治疗。索拉非尼(SOR)联合卡培他滨(CAP)治疗晚期乳腺癌(BC)的随机双盲、安慰剂(PL)对照、Ⅱ期试验(SOLTI-0701)显示,患者PFS较安慰剂组有显着延长(6.4个月对4.1个月,P=0.0006)。
甲状腺癌。FDA批准用于转移性甲状腺癌的抗癌药物是多柔比星,治疗后患者RR为5%。而一些小样本Ⅱ期试验的结果表明,索拉非尼治疗转移性乳头状癌可达到15%的PR和61%的SD,治疗晚期未分化癌PR可达13%、SD达27%。值得一提的是UPCC03305Ⅱ期临床研究。接受索拉非尼治疗的碘抵抗患者PR达36%,SD达46%,临床获益率为82%。研究者还发现,存在BRAFV600E基因突变的患者较野生型有更长的PFS,提示筛选优势人群行索拉非尼治疗的可行性。
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