在卵巢癌的治疗中,铂敏感的患者很好管理,但对于铂耐药和铂抵抗的患者处理起来则非常棘手,这类患者大约占所有卵巢癌患者的20%,没有可选择的较好的化疗药物。二线治疗包括非铂类和铂类联合的药物治疗效果都相对较差。尼拉帕尼作为PARP抑制剂的一种,一经问世我们就想到将其用于铂耐药、铂抵抗的患者之中。2018年ESMO会议报道了尼拉帕尼用于三线以后的tBRCA突变铂耐药患者,总体客观有效率达33%。
目前关于尼拉帕尼治疗铂耐药卵巢癌患者的临床研究主要有2 个:(1)尼拉帕尼单药治疗的 QUADRA 研究:QUADRA 研究入组经受≥3 线化疗的复发性卵巢癌患者;2018 ESMO 报道显示,对于 tBRCA 突变铂耐药患者 ORR 33%(Olaparib ORR 30%;Rucaparib ORR 25%);对于 tBRCA 突变铂难治患者 ORR 19%(Olaparib ORR 14%;Rucaparib ORR 0%),该研究中,尼拉帕尼的不良反应与既往报道相似,一般在用药 3 个月内缓解,调整剂量后,毒性均可管理。
(2)尼拉帕尼免疫检查点抑制剂 Pembrolizumab 治疗铂耐药卵巢癌的 TOPACIO 研究,2018 ASCO报道初步结果,tBRCAmut 患者 ORR 25%,HRD+患者 ORR 25%,tBRCAmut 野生型患者 ORR 24%,HRD 阴性患者 ORR 27%。由此可见,两药联合在 tBRCA 野生型、HRD 阴性患者中的 ORR 与 tBRCA突变、HRD 阳性患者的疗效一致。尼拉帕尼联合 Pembrolizumab 在铂耐药、铂难治患者中有良好响应,且并不局限于 HRD 阳性患者。从现有的临床数据看来,尼拉帕尼对于铂耐药、铂抵抗患者有去化疗的作用,可以用非化疗药物来达到和化疗媲美的有效率。
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