目前,ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗药物有克唑替尼(赛可瑞)、二代药色瑞替尼和艾乐替尼(安圣莎)。目前赛可瑞是一线首选,安圣莎刚批准任何线治疗,色瑞替尼是二线用药。ALTA-1L研究是关于另一个二代ALK抑制剂布加替尼的研究,结果显示,布加替尼一线治疗ALK阳性NSCLC,中位PFS还没有达到,对照组克唑替尼中位PFS 9.8个月,与其历史数据具有可比性。
布加替尼一线治疗阳性NSCLC降低疾病进展风险51%。所以该研究是继安圣莎之后又一与克唑替尼对比研究取得阳性结果的研究。安圣莎研究今年ASCO上更新公布了研究者评估的中位PFS 34.8个月,目前中位OS数据仍未成熟。ALTA-1L研究的亚组分析显示,基线脑转移者同样能从布加替尼治疗中获益。结合ALTA-1L研究,ALK阳性NSCLC未来一线治疗有了更多选择。
但究竟一线是采用一代还是二代药物治疗?二代药物间又该如何选择?这些均值得进一步思考。回顾性研究显示,不同ALK变异体对ALK抑制剂产生不同的疗效,所以未来可能更需要进一步研究不同ALK亚型变异体、不同的ALK融合位点对不同的ALK抑制剂的响应,获得性耐药机制是否相同,对ALK阳性人群进行更深层次的分层,以指导更精准的治疗选择。
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