索拉非尼/多吉美耐药之后肝癌患者还有哪些用药选择？

　　目前，索拉非尼(多吉美)作为肝癌治疗使用最多的靶向药物，那么问题来了，一旦索拉非尼耐药，我们还有其他靶向药物可以选择使用吗？下面就来对目前人们讨论较多的几种尚在研究阶段的靶向药，如瑞戈非尼、PD-1抑制剂，以及新版NCCN肝癌指南中所提及的药物贝伐单抗，治疗肝癌的效果进行一一对比。1 瑞戈非尼。2016年7月，ESMO第18届世界消化道肿瘤大会上公开的全球多中心III期临床研究数据：瑞戈非尼显着改善无法切除的肝癌患者的总生存期。此次III期临床入组了573名患者，这些患者以2：1的比例接受了随机分组，分别使用瑞戈非尼联合最佳支持治疗（BSC）或安慰剂联合BSC。该项研究除了主要终点，这些次要终点也均达到了预期的标准。而药物的安全性和耐受性则与瑞戈非尼已知的数据基本相符。

　　2 PD-1抑制剂（opdivo）。目前FDA还没有批准PD-1抑制剂肝癌的适应症，但各种临床数据都表明PD-1抑制剂将会是肝癌一个极有潜力的药物。2016年ASCO上，PD-1抑制剂用于肝癌的临床试验Checkmate-040公布了相关临床数据。试验共入组51名患者，48名患者可评估。研究结果显示：参与临床试验的患者中位生存期达到了15.1个月。9个月生存率是67%，12个月生存率59%，18个月生存率是48%。总缓解率ORR为15%，病情稳定SD为65%。由此可见，PD-1抑制剂有隐约超越瑞戈非尼的势头。

　　3 贝伐单抗。在新版《肝癌NCCN指南》中还提到贝伐单抗在晚期原发性肝癌病人的临床试验（单药使用或联合厄洛替尼或化疗）中表现出一定的治疗效果。贝伐单抗是一种血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂，04年开始被先后批准用于转移性结直肠癌、非小、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌和恶性胶质瘤等治疗。由这一系列的临床研究数据我们可以得知：总生存期方面：PD-1抑制剂（15.1个月）＞索拉非尼（10.7个月）＞瑞戈非尼（10.6个月）。副作用方面：索拉非尼＞瑞戈非尼＞PD-1抑制剂所以，PD-1抑制剂或可在不久的将来成为肝癌靶向治疗的一线药物，瑞戈非尼或可是在索拉非尼耐药情况下的又一选择。这一系列的研究结果，无疑为广大肝癌患者带来福音。

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