依鲁替尼（Ibrutinib）是一种Bruton酪氨酸激酶抑制剂，在复发性/难治性中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）中表现出抗肿瘤活性，但临床缓解多是一过性或不完全缓解，提示依鲁替尼需要与其它药物联合。Christian Grommes等人开展一Ib1期临床试验，招募了15位CNSL患者，来探究依鲁替尼（560或840mg/日）联合甲氨蝶呤（HD-MTX）和利妥昔单抗用于CNSL患者的顺序组合。
HD-MTX，每两周用药3.5g/m2，共8次（4个疗程，每疗程28天）。在予以HD-MTX的同时以及随后5天或HD-MTX代谢完后予以依鲁替尼。诱导疗法完成后持续监测依鲁替尼的单药活性，直到病程进展、不可耐受的毒性或死亡。研究人员还对治疗前和治疗过程中脑脊液（CSF）中的环形肿瘤DNA（ctDNA）进行二代测序。
结果显示，依鲁替尼、HD-MTX和利妥昔单抗的联合方案耐受性良好，安全性佳（3级副反应4例，无5级副反应）。无剂量限制性毒性。11位在完成4个周期的依鲁替尼/HD-MTX/利妥昔单抗联合化疗后进行依鲁替尼维持治疗。12位（80%）患者获得临床缓解。持续的肿瘤缓解与CSF中ctDNA的清除相关。
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