除了治疗HPV感染外,HDAC抑制剂伏立诺他(Vorinostat)还可以治疗以下疾病:1)外周皮肤 T 细胞淋巴瘤(CTCL)。CTCL为一种先由皮肤产生病变后,再扩散至淋巴系统或其他器官的淋巴瘤。伏立诺他能通过诱导细胞分化、阻断细胞周期、诱导细胞调控而发挥治疗 CTCL 的作用。伏立诺他 已在2006年被美国FDA批准为治疗加重、持续和复发或用2种全身性药物治疗后无效的CTCL。
2)急性淋巴细胞白血病:研究发现,伏立诺他和卡非佐米对 T 淋巴细胞白血病细胞有协同作用,提高了两者联合用药作为 T 细胞淋巴细胞白血病新的治疗策略的可能性。卡非佐米为蛋白酶体抑制剂,伏立诺他是组蛋白脱乙酰酶抑制剂。3)多发性骨髓瘤。伏立诺他联合来那度胺、地塞米松治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的尝试,疗效令人满意,不良反应可以耐受。
4)晚期乳腺癌。伏立诺他作为一种 HDAC 抑制剂,能够通过制止HDAC6 和 Hsp90 病变蛋白使乳腺癌细胞对紫杉类和单抗类药物更加敏感。一项55 例乳腺癌患者的研究结果显示:伏立诺他联合紫杉醇、曲妥珠单抗、阿霉素和环磷酰胺局部对 Her2 阳性活跃的晚期乳腺癌患者有效。这是由于伏立诺他增强了 Hsp90 和微管蛋白的乙酰化作用,减少了 Hsp90 病变蛋白和 HDAC6 在原发性肿瘤中的表达。
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