达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤的效果如何？

　　在2014年ESMO年会上公布的系列黑色素瘤研究表明，靶向疗法在治疗晚期黑色素瘤中的地位已得到明确和巩固。研究显示，靶向药物较化疗具有优效性，并且两种靶向药物联用优于单药。而最常见的联合用药方法是达拉非尼联合曲美替尼，那么它们治疗黑色素瘤的效果如何呢？

　　法国维勒瑞夫研究所将维罗非尼与另一种靶向联合用药方案进行了对比，即BRAF抑制剂达拉非尼+MEK抑制剂曲美替尼。研究者将704例无治疗史的ⅢC/IV期黑色素瘤患者进行了随机分组。主要终点是OS。结果显示，维罗非尼组的中位OS为17.2个月，但联合用药组的中位生存期并未达到同一水平，后者生存风险降低了31%（P=0.005）。次要终点PFS的分析结果表明，联合用药组的中位PFS较维罗非尼单药组明显改善（11.4个月vs 7.3个月，HR 0.56，P＜0.001）。两组的不良事件发生率相近，但联合用药组的3级不良事件发生率低于后者（48% vs 57%）。

　　澳大利亚悉尼大学的Georgina V. Long等开展的另外一项联合用药方案的临床评价针对存在BRAFV600E或V600K突变的、不适切除的ⅢC/IV期黑色素瘤患者，对比评估了达拉非尼+曲美替尼以及达拉非尼单药。该Ⅲ期试验纳入了423例无治疗史的患者，主要终点为PFS。结果显示，联合用药组的中位PFS为9.3个月，达拉非尼单药组则为8.8个月，前组患者的进展或死亡风险降低了25%（HR=0.75,P=0.03）。联合用药组的客观缓解率也更高（67% vs 51%，P=0.002）。6个月的OS方面，达拉非尼 + 曲美替尼与达拉非尼单药组分别为93%和85%（HR=0.63，P=0.002），未达到预先规定的无效边界即P=0.00028。联合用药组的皮肤鳞状细胞癌发生率较低（2%vs 9%），发热发生率增加（51% vs 28%），重度（3级）发热者比例更高（6% vs 2%）。

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