由于乐伐替尼是一个多靶点的抑制剂,所以它在肿瘤治疗中的使用范围十分广泛。2018年7月31日,美国FDA授予PD-1抗体K药联合靶向药乐伐替尼,用于晚期子宫内膜癌突破性疗法资格认定。该认定是基于一项入组了53名患者的二期临床试验结果。该研究招募了53位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。乐伐替尼的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
在数据截止时,根据研究者评估,第24周的ORR为39.6%(95%CI:26.5-54.0); 整体ORR同为39.6%。无论肿瘤MSI状态如何,均可观察到客观反应。在MSS肿瘤患者中ORR为35.6%(16/45,95%CI:21.9-51.2)和MSI-H肿瘤50.0%(2/4; 95%CI:6.8-93.2)中观察到确认的客观反应。通过独立放射学检查(IRR)对肿瘤功效进行二次分析,结果显示第24周的ORR为45.3%(95%CI:31.6-59.6)和总体ORR为47.2%(95%CI:33.3-61.4),有22个部分反应和3个完整反应。
在响应患者中,83.0%(95%CI:55.9-94.2)的反应持续时间为6个月或更长,64.5%(95%CI:32.8-84.2)的反应持续时间为12个月或更长,尚未达到中位反应持续时间(95%CI:7.4-NE)。当通过IRR评估时,在响应患者中,79.3%(95%CI:48.5-92.9)具有12个月或更长的响应持续时间,并且还没有达到中值响应持续时间(95%CI:5.8-NE)。每个研究者评估中位PFS为7.4个月(95%CI:5.0-NE)。PD-1与乐伐替尼联合疗法对晚期子宫内膜癌患者的效果和安全性良好。
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