在调整匹配的间接对比(MAIC)中,以布加替尼的ALTA试验、色瑞替尼的ASCEND-1及ASCEND-2试验、艾乐替尼的NP287961及NP28763试验的患者数据进行对比。将所有患者的关键基线进行平衡调整后,与色瑞替尼比较,布加替尼的中位PFS更佳(ALTA对比ASCEND-1及2分别为:15.7m vs 6.9m,18.3m vs 7.2m),同时OS也更长(ASCEND-2为14.9m,ALTA为27.6m)。
与艾乐替尼相比,布加的PFS更佳(布加17.6m vs 艾乐8.2m/8.9m),OS结果无法对比。三者ORR相似。除此以外,布加替尼还能力挽C797S顺式突变,突破奥希替尼耐药。一例女性肺腺癌患者在服用奥希替尼后,病灶明显缩小,然一年后,肺部病灶在此增大,患者进行了血浆基因检测,显示EGFR三突变阳性:21-L858R突变(丰度6.0%)、20-T790M突变(丰度1.7%)及20-C797S顺式突变(丰度0.6%)。
患者采用9291+贝伐单抗的治疗方案。经过6个月治疗,肺部病灶缩小,且症状明显缓解。4个治疗周期后,疾病进展。患者前后经历多次耐药,此时治疗已非常棘手。基于近期试验布加替尼联合EGFR-TKI可以克服出现T790M及顺式C797S突变的三代TKI耐药情况,患者在原治疗基础上(9291+贝伐),加用布加替尼(100mg,qd)。1个月后肿瘤病灶明显缩小,达到部分缓解!
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