马法兰治疗儿童高危恶性实体肿瘤的最佳剂量是多少？

　　为了探索中国儿童合适的静脉马法兰剂量，研究人员设计了一项实验。实验用回顾性分析的方法，对43例以静脉马法兰为主的预处理移植治疗的儿童高危恶性肿瘤临床资料进行分析。骨髓移植者采用卡铂350mg／m^2·d×2＋足叶乙甙（VP16）300mg／m^2·d×2＋马法兰（总量140mg／m^2），外周血干细胞移植者采用卡铂300mg／m^2·d×4＋VP16 160mg／m^2·d×4＋马法兰总量210mg／m^2（移植前化疗休疗≥30天血象尚不能恢复正常或自身干细胞采集有核细胞数量不足3X10。／kg者选用180mg／m^2马法兰），临床观察药物的毒副反应并评估造血重建速度及患者预后。

　　结果本组平均年龄7．6±4．2（1～17）岁，平均体重26．8±13．9（9．5～52）kg。因2例患儿连续进行2次移植，43例患儿共进行45例次移植，8例为骨髓移植、37例次为外周血造血干细胞移植，8例次患儿应用140mg／m^2马法兰，10例应用180mg／m^2马法兰，其余27例次应用210mg／m^2马法兰。马法兰使用后26例次（57％）患儿出现腹泻，大多伴有腹痛、心前区不适及口腔黏膜炎，除1例应用马法兰180mg／m^2患儿出现移植后造血功能恢复不良外，其余患儿平均11．4±8．5天中性粒细胞〉0．5×10^9／L，21．4±9．5天血小板恢复至20×10^9／L以上。3个不同马法兰剂量组间造血恢复能力无明显差异。

　　本组平均随访16．1±14．2个月（2～65个月），17例（39％）患儿平均移植后14．2±9．6个月（3—34个月）复发，其中12例为神经母细胞瘤。本组无移植相关的死亡，迄今仍有26例（61％）患儿处于无病生存状态。结论180mg／m^2～210mg／m^2的马法兰结合卡铂（300mg／m^2·d×4）＋VP16（160mg／m^2·d×4天）用于自身造血干细胞移植治疗儿童晚期恶性实体肿瘤是安全有效的；黏膜炎是静脉马法兰应用后最常见的副反应；对于干细胞数量充足、化疗后骨髓恢复能力尚佳的移植患者以210mg／M^2的马法兰剂量为妥；晚期神经母细胞瘤的治疗有待于探索更有效的方案。

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