本妥昔单抗,商品名Adcetris,是一种靶向CD30的抗体偶联药物,目前已在71个国家获批上市,该药的成功上市,改变了霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤的临床治疗格局。这也是自1977年以来,首个获批治疗霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤的新药。除了这两个适应症,本妥昔单抗在2017年还被批准治疗原发性皮肤ALCL(pcALCL)和表达CD30的蕈样真菌病(MF)。
Adcetris®,活性成分brentuximab vedotin。在结构上包含抗CD30抗体brentuximab(cAC10)、单甲基auristain E(MMAE)和连接两者的二肽(Val-Cit)类可裂解连接区(Linker)三个部分。Linker将MMAE与brentuximab相偶联,每分子brentuximab平均携带4个MMAE分子,得到的brentuximab vedotin分子量约153kDa。
本妥昔单抗是由鼠抗CD30单抗cAC10的可变区与人抗体恒定区组成的嵌合IgG1,具有破坏细胞微管的作用。当Adcetris®经静脉输注进入人体后,brentuximab的靶向作用将偶联物富集于CD30高表达的肿瘤组织中,并经抗体介导的细胞内吞作用(ADCP)被内化进入溶酶体,随后Linker被细胞内蛋白酶水解释放出MMAE,MMAE与细胞质的微管蛋白结合阻滞细胞周期,彻底杀死肿瘤细胞。
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