国际上一项临床试验显示:PD-1抗体纳武单抗(nivolumab)和伊匹木单抗(ipilimumab)联合治疗微卫星高度不稳定型(MSI-H)或DNA错配修复缺陷型(dMMR),化疗后进展的转移性结直肠癌取得显着成效,这或许将为转移性结直肠癌患者提供新的治疗指南。美国BMS公司的II期临床试验CheckMate-142其中的一个分组是使用PD-1抗体纳武单抗联合伊匹木单抗治疗氟尿嘧啶,奥沙利铂和伊立替康化疗后进展的转移结直肠癌患者。这一组共包含119名患者,76%的患者都已经经历过2种以上的系统治疗。
这组患者中位随访时间是13.4个月,研究者评估的整体有效率为55%,大于12周的疾病控制率为81%。115位可以评估的患者中,有78%的患者肿瘤负荷比治疗前减少。4位患者(3%)肿瘤完全缓解/消失,61位(51%)部分缓解/显着缩小。另有37位患者肿瘤稳定/没有再长大。患者对治疗的中位起效时间为2.8个月。联合用药组的9个月无进展生存率为79%,12个月无进展生存率为71%。 然而纳武单抗单药使用的数据则为54%和50%。可见双免疫药联合比单独使用PD-1抗体大大提高了患者的无病生存率。
值得注意的是,患者起效与否与PD-L1的表达和BRAF/KRAS突变的状态无相关性。也就是说只要MSI-H或dMMR,不论PD-L1表达与否,不论BRAF/KRAS突变与否,均可考虑使用免疫联合疗法。从上述试验数据来看,双免疫联合疗法纳武单抗+伊匹木单抗治疗转移性结直肠癌患者远远超过了纳武单抗单药使用效果,这也意味着结直肠癌患者将有更好的治疗方案可供选择。
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