吉非替尼(易瑞沙)属于第一代靶向药,针对的是非小细胞肺癌患者发生的EGFR突变,最常见有19号外显因子缺失和21号L858R突变,吉非替尼是一种表皮生长因子受体EGFR抑制剂,用来治疗晚期非小细胞肺癌。阿法替尼是不可逆的第二代靶向药,与EGFR结合后不会解离,针对的靶点是非小细胞肺癌HER2和EGFR突变,在中国,阿法替尼已经获批用于EGFR突变的非小细胞肺癌,和鳞状细胞癌。目前阿法替尼已经被批准用于一线治疗非小细胞肺癌。
UX-Lung7试验对EGFR突变(19外显子缺失/L858R)的Ⅲb-Ⅳ期EGFR突变型非小细胞肺癌患者分别为吉非替尼组(250mg/天)及阿法替尼组(40mg/天),进行了超过32个月的随访。研究了226名患者的总生存数据,得出试验结果。 截止日期前共成功随访226名患者的总生存期数据,阿法替尼(A组)109人,吉非替尼组(G组)117人。中位治疗时间为阿法替尼A组13.7个月vs吉非替尼 G组11.5个月;随访时间截止时A组、G组分别仍有8.8%和5.0%的人接受治疗。在中位时间为42.6个月的随访中,阿法替尼A组和吉非替尼G组的中位生存时间(MOS)分别为27.9个月和24.5个月;在亚组分析中得到的结果:19外显子缺失组中A、G两组总生存期分别为30.7个月vs 26.4个月。L858R突变组中位总生存期为阿法替尼A组25.0 vs 吉非替尼G组21.2个月。
在安全性方面,A组阿法替尼(31.3%)出现3度以上副反应的概率要高于吉非替尼G组(19.5%)。阿法替尼主要的副反应有腹泻(13.1%)、皮疹(9.4%)和疲乏(5.6%),发生率均高于吉非替尼G组。阿法替尼治疗可以将肺癌恶化的风险降低27%。并且,阿法替尼组中位无进展生存期受益随着时间的推移变得更加明显,18个月(27%对15%)24个月(18%对8%)。从更新的数据来看,中位生存期、表达率、有效率等数据阿法替尼组仍好于吉非替尼组。但是在副反应方面,服用阿法替尼出现3度以上副反应的概率也要明显增加。
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