二代TKI类药物为泛HER家族抑制剂,目前主要包括阿法替尼和达克替尼两款靶向药物。2017年ASCO年会上首先公布了达克替尼治疗携带EGFR敏感突变患者的PFS数据,结果显示达克替尼组PFS为14.7个月,优于吉非替尼组的9.2个月。2018年ASCO年会上则进一步公布了长期的OS随访结果。
中位随访31.3个月后,达克替尼组和吉非替尼组分别有45.4%和52.0%的患者出现了死亡事件,9.7%和11.1%的患者接受了后线三代TKI治疗,两组的OS分别为34.1个月和26.8个月(HR=0.76)[5]。2018年9月,FDA批准了达克替尼的上市申请。虽然达克替尼为临床提供了一个有效的治疗选择,但同样面临以下几个问题。
首先,1050研究排除了脑转移的患者,如果将这部分患者纳入分析,达克替尼是否仍然能带来生存获益?其次,药物的安全性问题需要高度关注。最后,从今年ASCO公布的一项小样本数据来看,二代续贯三代TKI的OS(36.7个月)在数值上并不优于一代续贯三代的患者。因此,面对众多选择,合理排兵布阵的策略仍需要更多探索。
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