西妥昔单抗(Cetuximab)是一抗表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1人鼠嵌合的单克隆抗体,可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGFR特异性结合,并竞争性阻断EGFR和其他配体的结合,通过对与EGFR结合的酪氨酸激酶(TKP)的抑制作用,阻断细胞内信号转导途径,从而干扰肿瘤的生长、侵袭和转移,抑制细胞修复和血管发生,诱导癌细胞的调亡。
单用西妥昔单抗可有效的抑制EGFR阳性肿瘤细胞体外的增殖及动物肿瘤模型的生长。临床前研究发现,单剂量应用西妥昔单抗可抑制细胞生长,西妥昔单抗与化疗药物如顺铂、紫杉醇、伊立替康、阿霉素等联合有协同作用,可提高化疗药物的活性。
Saltz等的Ⅱ期临床,西妥昔单抗联合伊立替康(CPT-11)用于治疗5-FU和CPT-11治疗失败后的表达EGFR的难治的结直肠癌患者。120例转移性结直肠癌患者加用西妥昔单抗治疗,而CPT-11仍用原剂量,发现治疗有效率和病情稳定率(SD)明显提高,分别达到22.5%和26.7%,中位生存期6.4月。这些患者中大部分(72%)EGFR呈阳性。不良反应包括过敏反应、毛囊炎、腹泻、乏力和皮疹。结果表明,西妥昔单抗能克服CPT-11的抗药性。
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