内分泌治疗延长了转移性乳腺癌患者的生存时间,目前的内分泌治疗药物种类众多,包括选择性雌激素受体(ER)调节剂(如:他莫昔芬)、芳香化酶抑制剂(如:来曲唑、依西美坦)和选择性雌激素受体阻滞剂(如:氟维司群)。以及可以增强AIs作用的药物包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂依维莫司和CDK4 / 6抑制剂。依维莫司是第一代mTOR抑制剂,与细胞内受体FKBP12结合的亲和力高。依维莫司-FKBP12复合物与mTOR相互作用可以抑制下游信号传导。在内分泌药物耐药的处理中具有独特的用处,那么依维莫司在乳腺癌内分泌耐药后有何应用呢?下面就来了解一下。
(1)BOLERO-2研究:在此研究中,将既往内分泌药物耐药的乳腺癌患者分别分组至依维莫司联合依西美坦组或单药依西美坦。结果表明联合组即依维莫司联合依西美坦的治疗在所有亚组人群中都获益明显,远远优于依西美坦。且无论骨转移、内脏转移的患者都可获益,骨转移的患者获益非常明显。
(2)PRECOG研究:氟维司群近两年成为乳腺癌的标准二线方案。但其与依维莫司的作用通路完全不同。部分研究者考虑,如果讲二者联用,是否能够进一步提高二线的疗效。PRECOG研究因此开展,在此研究中,将AI耐药的患者分为2组:①接受依维莫司+氟维司群,②安慰剂+氟维司群。最终结果显示,依维莫司+氟维司群组较安慰剂+氟维司群组,PFS显着延长,分别为10.4:5.1个月。进一步提升了氟维司群的二线维持时间。
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