既往研究表明,克唑替尼(赛可瑞)对LMNA-NTRK1融合的纤维肉瘤患者,存在完全缓解的临床获益。那么,NTRK融合的肺癌患者能否从克唑替尼中获益?最近,一项临床研究中,一名女性肺腺癌患者携带IRF2BP2-NTRK1融合突变,在接受克唑替尼治疗后响应PFS长达16个月,这表明克唑替尼可能会使发生NTRK融合的肺癌患者有一定的临床获益。
该名患者,2012年发现肺癌来源的左锁骨上淋巴结肿大,经过4个周期的顺铂+培美曲塞联合治疗,以及2个周期培美曲塞单药治疗后。患者疾病处于SD状态,直到2015.4患者出现疾病进展。患者于2016.1月开始尝试使用克唑替尼,直到2017.6患者出现新的胸部和脑部转移灶,患者获得16个月的疾病稳定控制。
进展后的样本,经NGS检测发现患者仍存在IRF2BP2-NTRK1融合。此外还有HGF,IL7R,PAK3和RICTOR基因的拷贝数增加。没有存在Larotrectinib或Entrectinib治疗后,NTRK1的耐药突变位点。考虑到克唑替尼是一种低效TRK抑制剂,该患者存在从高效TRK抑制剂(如Larotrectinib和Entrectinib)中获益的可能性。
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