奥希替尼是第三代EGFR抑制剂,患者使用后常出现的C797S突变能阻断该结合位点,导致奥希替尼失效。对于C797S反式突变,可以采用一代联三代的治疗方法。但对于顺式突变,目前还没有成熟的临床结果,最近的临床前研究证实了布加替尼(brigetin)联合抗EGFR抗体对C797S顺式突变的疗效。在此,小编带大家看看这个案例。
患者在经奥希替尼治疗后,病情稳定一段时间后,继续进展,患者而再次基因检测发现T790M-C797S顺式突变,因此在2017年7月开始联合使用布加替尼(90mg/日)和西妥昔单抗(600mg/月),治疗一个月时,患者的疲劳和呼吸困难明显改善,CA125水平明显下降,直到2018年4月病情一直稳定(PFS为9个月),除了轻度疲劳外无其他的不良反应。
虽然在2018年4月患者出现脑转移灶,但在2018年9月,患者的胸部病灶依旧得到很好的控制。研究表明,布加替尼能与EGFR三重突变(19del或L858R /T790M /C797S)蛋白的ATP结合口袋匹配,在与EGFR蛋白抗体西妥昔单抗或帕尼单抗联合使用的情况下,能有效减少肿瘤细胞表面及总的EGFR的表达,解决C797S顺式突变导致的奥希替尼耐药问题。
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