与所有其它抗血管生靶向药物一样，乐伐替尼（Lenvatinib）也存在各种各样的副作用，只不过这些副作用都不算严重，包括：高血压、疲倦乏力、腹泻、食欲下降、蛋白尿、肾病综合征、肝脏毒性和出血。相对而言，乐伐替尼的副作用几乎可以忽略不计。对比起类似舒尼替尼、卡博替尼、瑞戈非尼、索拉非尼之类的药物副作用而言，小得不足道之。
如果有患者连乐伐替尼的副作用都不耐受，估计其它药品的副作用也难耐受了；因为乐伐替尼的综合副作用不大，所以除了单用，还可以与其它药物联合使用，常见的联药方案为乐伐替尼 + 卡博替尼；乐伐替尼 + 来那度胺；乐伐替尼 + 依维莫司。需要注意，联合用药时，主药的药量应该占据2/3，辅药的药量应该为正常的1/3左右。
另外，随着PD-1/PD-L1药物的盛行，现在国内很推崇PD-1联合乐伐替尼，根据PD-L1发现者陈列平教授的理论和自身的态度而言，并不赞同这种做法。因为在他看来，这样做其实并没达到1 + 1大于2甚至等于2的效果，更多时候容易让人错误的把靶向药的作用当成了PD-1药物的作用。
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