用于治疗卵巢癌的多靶点抗血管生成靶向抑制剂有哪些？效果如何？

　　在所有的妇科恶性肿瘤中，卵巢癌发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，位居第三位，但是其5年生存率最低，仅为45.6%，是目前致死率最高的妇科恶性肿瘤之一，随着卵巢癌发病机制研究的逐步深入，分子靶向治疗也不断取得新的进展。PARP抑制剂外，VEGF抑制剂、多靶点抗血管生成靶向抑制剂、抗人表皮生长因子受体（HER/ErbB）药物、PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂等在卵巢癌的治疗中都显示了一定的疗效。下面就来介绍一下治疗卵巢癌的多靶点抗血管生成靶向抑制剂有哪些。效果分别如何。

　　帕唑帕尼（Pazopanib）。AGO-OVAR16研究提示帕唑帕尼与安慰剂相比，能显着改善PFS（17.9月vs12.3月，P=0.0021），然而，同样的研究在亚洲女性中却并未显示PFS获益（18.1月vs18.1月）。尼达尼布（Nintedanib）。一项临床研究显示在43例铂敏感复发卵巢癌患者中，服用尼达尼布作为维持治疗组中有16%的患者PFS达到36周，而安慰剂组仅为5%。另有研究显示针对晚期卵巢癌患者，尼达尼布与紫杉醇/卡铂联用并作为维持治疗，结果显示尼达尼布组中位PFS高于安慰剂组（17.2个月vs.16.6个月，P=0.0239）。

　　舒尼替尼（Sunitinib）。一项II期临床研究显示，在复发性和难治性卵巢癌中舒尼替尼作为单药治疗具有一定活性，其中ORR为8.3%，中位PFS为9.9周。截至目前，舒尼替尼在所有类型的卵巢癌的疗效还不清楚；但是一项探索舒尼替尼治疗晚期复发性透明细胞型卵巢癌的临床试验正在开展中。卡博替尼（Cabozantinib）。在临床前和临床试验中，对包括卵巢癌在内的若干实体肿瘤均表现活性。研究显示卡博替尼用于治疗复发卵巢癌患者，所有患者中12周ORR为24%，所有评估的患者中有58%达到12周PFS，3级以上不良反应为手足综合征和腹泻。索拉非尼（sorafenib）。索拉非尼抑制VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β、v-RAF1、Flt-3和c-Kit，对复发型卵巢癌有一定的抗肿瘤活性但同时也具有较高的毒性。索拉非尼作为接受首次化疗后CR的晚期卵巢癌患者的维持治疗药物，并未在PFS或OS表现出改善作用。

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