2017年ACCR年会中表明,乳腺癌药物帕博西尼(palbociclib)和PD-0325901联用,可以提高K-RAS突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的无进展生存期(PFS)。帕博西尼一种CDK4抑制剂,PD-0325901是MEK的实验性抑制剂。MEK和CDK4/6位于RAS癌基因的“下游”,并且比RAS本身更容易被靶向。
在一期临床试验中,纳入25例KRAS突变实体瘤,其中17例晚期NSCLC。总有效率4%,疾病控制率72%。常见不良反应为白细胞减少、贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、痤疮样皮疹、腹泻、乏力等。最大耐受剂量确定为帕博西尼125mg每天一次和PD-0325901 8mg每天二次。
在帕博西尼(Palbociclib)治疗肺癌的II期试验中,纳入了53例既往至少接受过1线以上的铂类为基础的化疗的患者,13%患者有CCND2扩增,9%患者有CCND3扩增,6%患者有CDK4扩增。结果帕博西尼的疾病控制率为44%,中位PFS为1.7个月。
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