众所周知克唑替尼是一代ALK抑制剂,患者服用一段时间后就会出现耐药,对于此类患者,可换用布加替尼(布吉他滨)。布加替尼的无进展生存时间可以达到16.7个月,颅内病灶客观缓解率(ORR)达到67%和颅内病灶无进展生存时间为18.4个月。而且临床研究显示大剂量的布加替尼能产生更好的疗效,那如果布加替尼也耐药了该怎么办呢?
对于布加替尼耐药的患者,也不用担心没药吃,此时可换用劳拉替尼。劳拉替尼已经被证实是一种高效的第三代ALK抑制剂,并有显着的中枢神经系统穿透能力。在最近的I/II期试验研究中,劳拉替尼对一代二代耐药的ALK阳性患者表现出良好的临床疗效,这些患者之前至少接受过一种ALK抑制剂治疗,大多数都耐药并有中枢神经系统受累。
在先前接受2次或更多ALK抑制剂治疗的患者中,劳拉替尼的缓解率(ORR)(可能包括中枢神经系统和外靶点病变的数据)为69%,颅内ORR为68%。劳拉替尼对其它ALK抑制剂耐药的肿瘤突变有抑制作用,绝对能作为布加替尼治疗后的用药选择,即使这些患者出现了中枢神经系统病灶进展。
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