在2009 年帕唑帕尼(Votrient)被批准用于已接受过化疗的进展期软组织肉瘤患者的治疗。它成为了第 6 种针对这一适应症的药物。帕唑帕尼的安全性和有效性在同一个叫做 PALETTE 的 III 期临床试验中被证明。该试验入组了 369 名之前接受过治疗的进展期软组织肉瘤患者。该研究的主要结局指标是无进展生存期。帕唑帕尼的结局指标被证明优于安慰剂,且差异具有统计学显着性和临床意义。安慰剂组无进展生存期中位数是 1.6 个月,而帕唑帕尼组则为 4.6 个月,相对危险比(HR)0.35(95% 置信区间:0.26 至 0.48;P < .001)。
尽管总存活率看起来帕唑帕尼要优于安慰剂(12.6 个月比 10.7 个月),但这个结果并不具有统计学显着性(HR 0.87; P = .256)。帕唑帕尼最常见的不良反应是疲劳、腹泻、恶心和呕吐、体重减轻、高血压、食欲不振、头痛、味觉失真、气短和肤色改变。同时,FDA也发布了一项关于帕唑帕尼的黑框警告。
帕唑帕尼的黑框警告提示它具有严重及致死性肝毒性的潜在风险,这是在临床试验中观察到的。帕唑帕尼说明书说患者用药时需要监测肝功能,如果肝功能出现下降需要立即中断治疗。最近一项荟萃分析发现帕唑帕尼和另外 2 种血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂与致死性不良事件相关,其在临床试验中的致死率是安慰剂组的近 2 倍。服用这些药的患者致死性不良事件的粗发生率为 1.5%;而在安慰剂或对照组,这个数字是 0.7%。在荟萃分析中造成死亡的最常见原因是出血,其后是心肌缺血、肝功能异常或衰竭、败血症、充血性心力衰竭、缺血性卒中、肺栓塞、脱水和猝死。
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