基于SWOG S1406的研究结果,帕尼单抗+威罗菲尼(即VIC方案)被NCCN 2018版推荐为BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者的三线用药。除了维罗非尼获得推荐以外,此更新还有一个含义就是:旧版指南不推荐在BRAF突变者中单纯使用EGFR单抗,而新版指南推荐在联合BRAF抑制剂威罗菲尼的情况下使用EGFR单抗。
伴BRAF基因突变的mCRC患者预后很差,现有治疗的疗效都欠佳,目前认为最有效的治疗模式也许是FOLFOXIRI(氟尿嘧啶/奥沙利铂/伊立替康)±贝伐珠单抗,但由于FOLFOXIRI方案毒性和耐受性问题,临床使用一直受到限制。当BRAF抑制剂维罗非尼被成功应用在黑色素瘤并取得成功以后,研究者就尝试使用该思路来治疗同样具有BRAF V600E突变的mCRC患者。
SWOG S1406就是借用此理念的一项临床研究。99例BRAF V600E突变但RAS野生型的mCRC患者,接受过至少一线治疗失败(不含EGFR单抗)后,随机接受伊立替康/西妥昔单抗加或不加BRAF抑制剂威罗菲尼(vemurafenib),结果显示主要终点无进展生存(PFS)从2.0个月显著延长至4.4个月,次要终点客观有效率(ORR)也显著改善。
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